Myopathologie
Medewerkers
Staf:
Postdoctorale medewerkers:
Doctorandi:
Technische medewerkers:
Onderzoeksprojecten
Onderzoeksproject 1: De rol van NF-kappaB in de idiopathische inflammatoire myopathieën
Nucleaire factor kappaB (NF-kappaB) is een belangrijke transcriptie factor in inflammatoire reacties. Ondanks zijn universele rol, kan selectief gebruik van subeenheden en een andere activiteit van zijn inhibitoren IkappaB betrokken zijn bij de chronische inflammatie die de idiopathische inflammatoire myopathieën (IIM) kenmerkt. We bestuderen de samenstelling, distributie, en activiteit van het NF-kappaB complex in spierweefsel van patiënten met dermatomyositis (DM), polymyositis (PM) en sporadische inclusion body myositis (IBM). Tegelijkertijd doen we in vitro experimenten met myoblasten, waarbij we de cytokine-geïnduceerde veranderingen van de NF-kappaB activiteit bestuderen.
Onderzoeksproject 2: Heat shock proteïnes en de idiopathische inflammatoire myopathieën
Heat shock proteïnes (HSP) begeleiden de metamorfose van polypeptides tot functionele eiwitten en zijn immuun-actieve mediatoren. Onze studies naar de distributie van HSP in de IIM wijzen op hun polyvalente rol in spierweefsel: een defensieve rol voor de HSP90 en HSP70 families in beschadigde spiervezels, en een cytotoxische rol voor HSP90 in de geïnvadeerde niet-necrotische spiervezels bij PM en IBM.
Onderzoeksproject 3: Pro-inflammatoire cytokines en chemokines in de idiopathische inflammatoire myopathieën
Onze doorlopende studies naar cytokine en chemokine expressie in de IIM heeft een aanzienlijke impact gehad op onze inzichten wat deze heterogene groep inflammatoire spierziekten betreft. De intra-musculaire bloedvaten spelen een actieve rol in de rekrutering van leukocyten, en cytokines stimuleren spiervezels tot de productie van inflammatoire mediatoren in een mechanisme van auto-amplificatie, wat de opbouw van intra-musculaire inflammatie verder versterkt.
Onderzoeksproject 4: Invloed van glucocorticoïden op de subcellulaire lokalisatie van NF-kappaB
Glucocorticoïden (GC) kunnen fysisch interageren met bepaalde leden van de NF-kappaB familie. Om te begrijpen welke impact GC hebben op het intra-musculair NF-kappaB, wordt de rhabdomyosarcoma cellijn CCL136 behandeld met verschillende combinaties van GC (prednisolone en sandoglobuline). Deze cellen worden routinematig gebruikt door onze collega’s van de Departementen Neurologie en Experimentele en Klinische Neuroimmunologie van het Universitair Ziekenhuis Götingen, Duitsland. Zij gebruiken deze geïmmortaliseerde cellijnen om de expressie van inflammatoire mediatoren te bestuderen die mogelijk gelinkt zijn aan IIM. Onze groep is verantwoordelijk voor de visualisatie van NF-kappaB subtypes en de verdere analyses.
Onderzoeksproject 5: Hereditaire neuromusculaire ziekten
Patiënten met neuromusculaire aandoeningen veroorzaakt door diverse genetische defecten bieden zich aan in het Universitair Ziekenhuis Gent. Onze onderzoeksgroep bestudeert de specifieke myopathologische kenmerken van deze patiënten om te komen tot een conclusieve diagnose en om het klinische fenotype en de mechanismen verantwoordelijk voor de spierklachten beter te begrijpen, met als uiteindelijke doel de therapeutische aanpak te verbeteren.
Belangrijkste publicaties
Creus KK, De Paepe B, De Bleecker JL. idiopathic inflammatory myopathies and the classical NF-kB complex: current insights and implications for therapy. Autoimmunity Reviews 2009, 8:627-631.
Creus KK, De Paepe B, Werbrouck BF, Vervaet V, Weis J, De Bleecker JL. Distribution of the NF-kappaB complex in the inflammatory exudates characterizing the idiopathic inflammatory myopathies. Annals of the NY Academy of Sciences 2009, 1173: 370-377.
Anheim M, Monga B, Fleury M, Charles P, Barbot C, Salih M, Delaunoy JP, Fritsch M, Arning L, Synofzik M, Schols L, et al. Ataxia with oculomotor apraxia type 2: clinical, biological and genotype/phenotype correlation study of a cohort of 90 patients. Brain 2009, 132:2688-2698.
De Paepe B, Creus KK, Martin JJ, Weis J, De Bleecker JL. A dual role for HSP90 and HSP70 in the inflammatory myopathies: From muscle fiber protection to active invasion by macrophages. Annals of the NY Academy of Sciences 2009, 1173:463-469.
De Bleecker J, De Paepe B, Vanwalleghem I, Schröder JM. Differential expression of chemokines in inflammatory myopathies. Neurology 2002, 58:1779-1785.
Samenwerkingsverbanden
- Department of Neuropathology and Born-Bunge Foundation: (Antwerp University Hospital, Antwerpen) Prof. dr. Jean-Jacques Martin.
- Institute of Neuropathology RWTH: (Aachen University Hospital, Germany) Prof. dr. Joachim Weis.
- Department of Neurology and Department of Experimental and Clinical Neuroimmunology: (Göttingen University, Germany) Prof. dr. Jens Schmidt.
