Doctoraatsbursaal

Uiterste inschrijvingsdatum
Mar 31, 2021 00:00
Vakgroep/directie/dienst
GE31 - Vakgroep Biomoleculaire Geneeskunde
Type contract
Contract van bepaalde duur
Diploma
Masterdiploma Geneeskunde, Farmaceutische wetenschappen, Biomedische wetenschappen of equivalent (laatstejaarsstudenten komen ook in aanmerking)
Bezettingsgraad
100%
Vacature type
Overig academisch personeel

Functieomschrijving

De Ectopische Mineralisatie Research Groep binnen het Centrum Medische Genetica van het UZ Gent heeft een vacature beschikbaar voor een doctoraatsbursaal op het volgend onderzoeksproject, gefinancierd door een Het Fonds Wetenschappelijk Onderzoek – Vlaanderen (FWO): "Studie van de mechanismen die aan de basis liggen van variabiliteit in weke delen mineralisatie, met pseudoxanthoma elasticum als model. "

Mineralisatie van de weke delen, zoals de huid of bloedvaten, leiden tot ernstige schade aan de weefsels en gaan aldus gepaard met een belangrijke morbiditeit en mortaliteit. Het is een kenmerk dat frequent voorkomt bij veelvoorkomende aandoeningen zoals chronisch nierlijden, atherosclerose en diabetes mellitus. Een meer uitgesproken presentatie van ectopische mineralisatie wordt ook gezien bij genetische aandoeningen, waarbij pseudoxanthoma elasticum (PXE) beschouwd wordt als het prototype ziektebeeld.

PXE is een autosomaal, recessieve aandoening die gekenmerkt wordt door calcificatie en fragmentatie van de elastinevezels in de extracellulaire matrix van de huid, de ogen en het cardiovasculair systeem. De aandoening ontstaat door mutaties in het ABCC6 gen. Als gevolg hiervan ontstaan progressieve huidletsels, dit zijn subretinale bloedingen die leiden tot blindheid en een versnelde atherosclerose met een hoog cardio- en cerebrovasculair risico.

PXE maakt deel uit van een breder spectrum van ectopische mineralisatie-aandoeningen zoals ‘Generalized Arterial Calcification of Infancy’ (GACI) en het PXE-like syndroom met stollingsdeficiëntie. Er is echter een opmerkelijke variabiliteit in de ernst en presentatie van symptomen tussen patiënten, ook al hebben ze dezelfde ABCC6 mutaties. De mechanismen die deze variabiliteit veroorzaken zijn op heden onvolledig gekend en een meer uitgebreide kennis hiervoor zal een belangrijke doorbraak zijn voor enerzijds de counseling van patiënten en anderzijds het kunnen aanbieden van een meer geïndividualiseerde follow-up en behandeling.

Dit project beoogt de mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de variabiliteit in weke delen mineralisatie in PXE en aanverwante aandoeningen. Dit gebeurt o.a. via exoomsequenering en transcriptoomanalyse van bloedstalen en huidcellen van patiënten met identieke ziekteverwekkende mutaties maar een significante variabiliteit in klinische en/of biochemische presentatie. Daarnaast onderzoeken we de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor incomplete penetrantie (IP) van sommige ABCC6 mutaties; recent hebben we de eerste IP variant R391G geïdentificeerd. We zullen andere IP allelen identificeren en ze biochemisch en cellulair karakteriseren. We zullen ook de genomische mechanismen analyseren die deze varianten ziekteverwekkend maken. Verder zullen we de geïdentificeerde kandidaat modifiers voor de klinische, biochemische en moleculaire variabiliteit valideren in verschillende in vitro (CRISPR-Cas9 gewijzigde cellijnen) en in vivo (zebravismodellen) experimenten.

De resultaten van deze studies zullen aanzienlijk bijdragen tot de kennis van de mechanismen die leiden tot weke delen mineralisatie en zullen de follow-up en behandeling van patiënten aanzienlijk verbeteren.

Dit project wordt verricht in samenwerking met de Semmelweis Universiteit (Budapest, Hongarije).

Functieprofiel

  • Je bezit of komt in het bezit van een Masterdiploma in Geneeskunde, Farmaceutische Wetenschappen, Biomedische Wetenschappen of een vergelijkbaar diploma. Laatstejaarsstudenten kunnen ook solliciteren.
  • Je hebt een sterke interesse in onderzoek en bent zeer gemotiveerd om binnen een termijn van 4 jaar een doctoraat af te werken.
  • Je hebt uitstekende studieresultaten.
  • Je hebt een zeer goede kennis van het Nederlands en het Engels, zowel geschreven als gesproken.
  • Je kan zowel autonoom werken, als goed in een team functioneren.
  • Je bent stressbestendig en flexibel ingesteld.
  • Je bent sterk organisatorisch aangelegd.
  • Kandidaten moeten in het bezit zijn van een certificaat Proefdierkunde of bereid zijn om dit certificaat te behalen op korte termijn.

Solliciteren

Indien je geïnteresseerd bent, stuur dan voor 31 maart 2021, 23:59 uur de gevraagde documenten naar Prof. Dr. Olivier Vanakker (olivier.vanakker@ugent.be) en dr. Karolien Aelbrecht (karolien.aelbrecht@ugent.be). Noodzakelijke documenten (in 1 pdf) :

  • CV
  • Korte motivatiebrief (1 pagina)
  • Een kopij van je studieresultaten

Voor meer informatie kan Prof. Dr. Olivier Vanakker ook steeds via e-mail gecontacteerd worden.